多囊卵巢综合征(PCOS)、胰岛素抵抗和炎症

随着我们对胰岛素抵抗的作用和影响的认识不断增长，我们了解到越来越多的疾病是由胰岛素作用受损所影响的。胰岛素对这些情况的影响程度可能有所不同，但降低胰岛素抵抗的因素通常对症状和结果有积极影响。虽然胰岛素抵抗的真正原因还没有完全阐明，但越来越多的证据表明，它与称为胰岛素抵抗的一套复杂的防御和修复机制密切相关炎症（1).

多囊卵巢综合征(PCOS)是代谢和内分泌病因重叠的众多疾病之一，胰岛素抵抗是大多数患者病例的一个突出因素。多囊症是育龄妇女最常见的内分泌疾病，但许多妇女在被正式诊断之前就患有多囊症及其各种表现。因此，她们会经历慢性疼痛症状和生育问题，这在身体和情感上都非常困难。多囊症的诊断通常以生育能力和生殖系统为中心，但这种综合征的代谢成分对短期和长期健康以及生育能力都是一个重要的考虑因素。

虽然女性荷尔蒙系统确实是微妙和复杂的，我们将检查胰岛素和炎症的作用，因为它涉及多囊症和如何一个配方良好的生酮饮食(WFKD)及其对胰岛素抵抗和炎症的已知作用可能有助于一些患有这种综合征的女性。

什么是多囊卵巢综合征(PCOS)?

多囊症是由一组不同女性的症状所指定的。与这种情况相关的一些常见症状是异常、疼痛、沉重和/或月经周期不规则、体毛增加、皮肤暗斑、情绪障碍和不育。PCOS的诊断标准并不统一，PCOS有多种表型，但患有PCOS综合征的女性通常至少具有以下三个主要特征中的两个:

1. 雄激素过量(可表现为体毛增加)
2. 慢性少排卵/无排卵(可表现为月经周期缺失或不规则)
3. 诊断时是否存在多囊卵巢(2)

然而，在这些主要特征的基础上，是许多代谢性疾病的两个共同组成部分:胰岛素抵抗和炎症。

虽然不是官方诊断标准的一部分，但胰岛素抵抗和炎症既涉及PCOS的症状，也涉及PCOS与其他代谢疾病的关系，如2型糖尿病(T2D)、肥胖、血脂异常、非酒精性脂肪肝(NAFLD)(3)，因此是患有该综合征的女性有价值的治疗靶点。事实上，与没有PCOS的女性相比，患有PCOS综合征的女性患前驱糖尿病、T2D、妊娠糖尿病和肥胖的风险要高2-4倍，这些代谢紊乱可能会增加心血管并发症和子宫内膜癌的长期风险(2)。

多囊症中存在的代谢和激素信号往往加剧恶性循环，加重症状。长期升高的胰岛素向卵巢发出增加雄激素产生的信号，过量的雄激素通常会导致腹部脂肪增加，而腹部脂肪增加会恶化炎症和胰岛素抵抗，从而继续循环(4)。因此，多囊症及其代谢并发症应该在更广泛的健康背景下看待，而不仅仅是女性生育问题。

多囊症和胰岛素抵抗

在PCOS女性患者中，胰岛素抵抗和糖耐量受损的比例很大(44-70%)(2)。胰岛素抵抗是代谢紊乱的关键因素，也是PCOS发病机制的驱动因素。因此，高胰岛素血症、高血糖和胰岛素调节异常常见的氧化应激增加都是导致这种情况的因素。胰岛素调节异常在该综合征中如何发生尚不完全清楚，但可能与胰岛素信号通路和/或受体功能受损有关，导致胰岛素分泌增加和肝脏清除率降低。胰岛素慢性升高的后果之一是向卵巢发出更大的信号，并增加雄激素的产生(5)。

在多囊卵巢综合征中，餐后或餐后血糖异常比糖尿病中常见的空腹血糖异常更普遍(6)。因此，糖耐量受损(IGT)的存在可能是这些患者前驱糖尿病或T2D发展的更好预测因素。口服糖耐量试验(OGTT)被认为比HbA1c更能识别多囊症女性发生前驱糖尿病或T2D的风险(7)。

由于多囊症中胰岛素抵抗的影响，常见的治疗涉及胰岛素增敏药物，如二甲双胍。改变饮食和锻炼有时也被推荐作为改善胰岛素敏感性的一种手段，但即使被推荐，也往往是笼统而无特色的处方。

众所周知，胰岛素信号会影响生育和体重增加，并与炎症有很强的交织关系。炎症损害胰岛素作用和葡萄糖耐量;这可能是PCOS患者高雄激素血症、胰岛素抵抗和腹部肥胖之间的联系之一(4)。

多囊症和炎症

可以说，炎症在一定程度上参与了许多慢性疾病的潜在原因，多囊症也不例外。炎症标志物如CRP、IL-6、白细胞计数(WBC)和TNF-a在PCOS患者中升高，并可随着年龄的增长增加健康并发症的风险(3,4)。这些炎症标志物如WBC、CRP和TNF-a也与发生T2D和心血管疾病的风险增加有关(4)。

多囊症患者炎症增加有多种原因。内脏脂肪组织，积聚在腹部深处和器官周围的脂肪，也与胰岛素抵抗和炎症密切相关，并产生各种促炎细胞因子和脂肪因子。这些脂肪细胞因子在血脂异常和内皮功能障碍等心血管危险因素的发展中发挥作用(4)。此外，与过量中央脂肪堆积相关的炎症可能是卵巢功能障碍的重要因素(8)，炎症可能进一步促进高雄激素血症(9)。

解决过度炎症的常见方法是使用消炎药。这些药物中的许多靶向炎症网络中的特定生物活性化合物(例如TNF-a, IL1-b)，但它们可能引起副作用，包括免疫抑制。然而，低碳水化合物和配方良好的生酮饮食已被证明可以减少多种炎症生物标志物，包括CRP和WBC计数(10,11)，但不会损害免疫反应或抗炎药物常见的其他因素(12)。

多囊症及其与血脂异常、肥胖和2型糖尿病的关系

由于多囊症中出现了一系列代谢症状，多囊症患者中前体糖尿病和T2D的患病率高于年龄和体重相对应的无多囊症女性，这可能并不令人惊讶。(13)关于多囊症中炎症或胰岛素抵抗哪个先发生，一直存在先有鸡还是先有蛋的争论，但无论如何，两者似乎都对该综合征的短期和长期健康后果有显著影响。

由于多囊症的代谢基础，许多患者也表现出血脂异常的迹象，独立于糖尿病或高血压的存在。研究报告，与年龄和体重匹配的对照组相比，多囊症女性的甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇水平较高，高密度脂蛋白水平较低(13)。

肥胖会加剧潜在的并发症。然而，无论BMI如何，大多数多囊症女性都存在一定程度的胰岛素抵抗。由于胰岛素抵抗是前驱糖尿病和T2D发展的基础，多囊症患者发生这些情况的潜在风险会增加。对风险的认识有助于促进筛查和预防与这些疾病相关的并发症。

配方良好的生酮饮食对多囊症的潜在影响

一个精心制定的生酮饮食(WFKD)已被证明可以逆转胰岛素抵抗，减少炎症，以及促进减肥(10,11)。因此，女性可能能够使用WFKD来改善一些有助于多囊症的强大信号，而没有药物治疗的副作用。

多囊症妇女往往表现出氧化应激反应葡萄糖摄取。更糟糕的是，该综合征的特征高雄激素血症似乎增加了对葡萄糖的炎症反应。

WFKD减少碳水化合物可以改善胰岛素敏感性，随后减少慢性升高的胰岛素可以抑制炎症，并向卵巢发出增加雄激素产生的信号(14)。酮类(特别是β -羟基丁酸酯(BOHB))不仅用于燃料，而且已被证明具有抗氧化作用(15)。Youm等人(16)报道BOHB还下调了一种主要炎症控制基因的活性。这为抑制炎症提供了一种多层次的方法。疼痛期和炎症是密切相关的，所以减少慢性低度炎症有助于提高生活质量，更不用说生育能力了。

激素状况在生育方面也很重要。有两项小型研究表明，WFKD可以改善多囊症女性的激素状况，增加她们受孕的机会。在使用生酮饮食的24周干预中，11名多囊症女性被指示将碳水化合物限制在每天20克以下，5名能够完成研究的女性显示出显著的体重减轻和游离睾酮百分比、LH/FSH比率(促黄体生成素/促卵泡激素)和空腹胰岛素的改善(17)。在这5名完成者中，2名在没有使用生育药物的情况下成功受孕。同样，在一项对8名多囊症患者进行为期6个月的限制卡路里生酮饮食的研究中，4人能够遵循饮食，其中2人在没有药物诱导排卵的情况下怀孕(18)。

需要强调的是，这两项试点研究的规模非常小，而且是非随机的。也就是说，在这两项研究中，9名能够保持生酮饮食6个月的患者中有4名是通过自然方式受孕的(成功率为40-50%)。这似乎与药物诱导排卵5个月周期后30-40%的受孕成功率相当(19)。

最后，在多囊症的治疗中还必须考虑环境和行为因素。多囊症女性的饱腹感下降，对甜食的渴望增加，这可能是体重增加的一个因素(5)。“节食”的困难已被充分记录，但热量适当，精心设计的生酮饮食已被证明可以提高饱腹感对于营养酮症患者(20,21)。

平衡多囊症妇女想要怀孕的配方良好的生酮饮食的安全性和风险

我们之前已经概述了a的特征配方良好的生酮饮食尽管这些特征与众多政府指南告诉我们的不一致，但越来越多的研究支持使用限制碳水化合物和增加膳食脂肪来改善胰岛素敏感性和减少炎症。

多囊症通常与炎症和胰岛素抵抗增加有关，而WFKD已被证明具有非常有效的降低这两者的作用。与大多数药物不同的是，WFKD几乎没有任何持久的副作用，这些副作用被体重、血压、血糖控制和血脂异常的改善所抵消(11,22)。

但是对于想要怀孕的女性来说，在遵循生酮饮食的同时怀孕有什么风险呢?尽管发表的两项小型研究表明，在生酮饮食后，40-50%的多囊症女性可以自然受孕(17,18)，但没有大规模研究证明在WFKD后妊娠足月的安全性。因此，医疗保健界的护理标准是，如果女性怀孕，建议停止生酮饮食。

多囊症妇女妊娠糖尿病、先兆子痫和早产的风险增加(均增加1.5- 2.5倍)(23)。不幸的是，由于缺乏客观数据来平衡在怀孕期间继续限制碳水化合物饮食的风险与在更传统的饮食中经历这些多囊症相关并发症的风险，我们不能以目前发表的科学为指导。

结论

多囊症对身体和情感都有影响。尽管这种情况的表现在女性之间可能有所不同，但大多数患者都有一定程度的胰岛素调节异常和炎症，这些都是导致该综合征的原因，即使许多患者可能没有意识到潜在的代谢问题。通过配方良好的生酮饮食来解决这些因素，可以对胰岛素和炎症产生强有力的影响，而不会产生与药物干预相关的副作用。

我们在virtahealth.com和blog.virtahealth.com提供的信息不是医疗建议，也不打算取代与医疗专业人士的咨询。请告知您的医生您的饮食或生活方式的任何变化，并与他们讨论这些变化。如果您对自己的身体状况有任何疑问或担忧，请联系您的医生。