非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝硬化的一个日益常见的原因，并预计将很快成为肝移植的主要原因¹，²，³。在美国，管理NAFLD及其相关并发症的直接医疗费用估计每年超过1000亿美元，预计还会进一步增加。在美国，至少有8400万人患有2型糖尿病或前驱糖尿病，导致NAFLD，这些患者中的相当一部分将发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化(5)。然而，2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的常规筛查和管理往往被忽视，要么是因为医生不知道有效的非侵入性诊断技术，要么是因为目前的治疗策略收效甚微，。
与昂贵的影像学检查或侵入性穿刺活检获得肝组织学不同，简单的肝酶血检可用于计算肝脂肪和纤维化评分，为肝脂肪的诊断提供了一种替代方法，并排除了晚期纤维化⁷，⁸。在我们的最近公布了1年的结果在接受Virta持续护理干预的患者中，我们报告了所有三种主要的肝脏酶，丙氨酸氨基转氨酶(ALT)，天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的显著降低39。在这项研究中，接受2型糖尿病标准治疗的常规护理(UC)患者组没有观察到类似的肝酶改善39。利用这些2型糖尿病患者的酶变化，我们利用这些最近验证的方程来评分他们肝脏脂肪(脂肪变性)和纤维化增加的风险。
表1显示了关键肝酶、c反应蛋白(炎症的生物标志物)、计算的非侵入性NAFLD评分、体重和HbA1c的变化。对于每个标记，我们以百分比的形式显示基线和1年之间的变化。接受持续护理干预从Virta中显示肝酶、脂肪评分、纤维化评分以及体重和炎症显著降低)。相比之下，在常规护理对照组中，这些生物标志物没有明显改善。
表1 Virta临床试验一年内肝脏相关结果
这些结果表明，Virta持续护理干预显著改善了2型糖尿病患者的肝脏和nafld相关结局，同时减轻了体重，改善了血糖控制。尽管建议NAFLD和NASH患者改善血糖控制，但有限的证据表明使用抗糖尿病药物维持血糖控制可以改善肝组织和纤维化。，。持续护理干预不仅有效地改善和维持血糖控制，同时停止大多数抗糖尿病药物39;它还改善2型糖尿病患者的NAFLD和纤维化．
目前对NAFLD和NASH最有效的治疗方法是减肥和锻炼。据报道，持续减肥可改善肝酶、脂肪含量和肝组织学，⁷，⁸，¹¹。建议至少减肥3-5%以改善肝脏脂肪含量或脂肪变性⁷，⁸。为了显示NASH和纤维化的组织病理学改善，需要更大的体重减轻7-10%，⁸。然而，大多数2型糖尿病患者，尤其是服用降糖药物的患者，发现即使是这些适度的减肥阈值也很难实现和维持。
与标准的卡路里限制饮食相比，配方良好的生酮饮食可以显著减少身体对胰岛素的需求，从而加快身体燃烧脂肪的速度。特别是，储存在肝脏中的脂肪被用来制造酮(每天最多使用50克肝脏脂肪)，这可以使肝脏调动积聚的脂肪，从而减少脂肪变性。总的来说，这些脂肪消耗的增加导致体重减轻，而不需要限制卡路里的饮食。因此，接受Virta治疗的临床试验患者中有54%的体重减轻了> 10%，而79%的患者在一年内体重减轻了> 5%。
虽然人们很容易把肝脏健康的改善归因于减肥，但事实上，这是有联系的;然而，改善肝脏健康的真正原因可能是限制碳水化合物、降低血液胰岛素和加速脂肪氧化的某种组合。炎症也与肝损伤有很强的关联，而这项研究表明，配方良好的生酮饮食具有很强的抗炎作用39，¹³。但无论Virta CCI改善肝功能的机制是什么，实现更大体重减轻的患者(大多数患者)具有更高的肝酶、脂肪变性和纤维化分辨率。
这些来自肝脏相关标志物和评分的数据表明，一年内不仅改善了2型糖尿病的预后，而且改善了NAFLD和纤维化共病的解决。这些发现是通过肝脂肪和纤维化评分来证明的，这些评分已被证明与影像学和组织学评估的结果有很好的相关性，这些技术可用于未来的研究，直接评估选定人群的肝脏状态。
术语和注意事项:
非酒精性脂肪肝-非酒精性脂肪肝:脂肪肝一种肝脏疾病，其特征是在没有大量饮酒的情况下，肝脏中脂肪堆积过多
NAFLD有两种类型:
1.脂肪变性或单纯脂肪肝:肝脏组织超过5%的重量是由储存的脂肪组成的．
似是而非的：肝脏只需储存75克脂肪就能达到5%的脂肪阈值。严重的脂肪变性可达到2-3倍的脂肪水平。但如果肝脏每天使用50克脂肪来制造酮，那么患有脂肪变性的肝脏可以在2-6天内通过这种途径去除多余的脂肪。
2.非酒精性脂肪性肝炎:肝脏疾病伴损伤、炎症和细胞死亡;除了脂肪变性
肝纤维化-伴有肝损伤和瘢痕的严重NASH
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