通过饮食和生活方式干预来促进长寿的话题——有些在智力上值得称赞，有些在坦率上很荒谬——长期以来一直是青春之泉梦想的墓地。在这个问题上进行可信研究的棘手之处在于，一项严格的人体研究需要100多年的时间，而动物研究在预测人类结果方面是出了名的不准确。因此，我们应该以批判的眼光看待这些动物长寿研究。在这个话题上寻求我们关注的下一个新事物应该有一个很高的门槛来超越，以获得任何可信度。
也就是说，在过去几十年里，在果蝇、蠕虫和老鼠等动物模型中，长期限制能量(即限制卡路里)饮食与延长寿命之间存在着一致的研究路线;但在猴子身上进行的长期研究得出了不同的结果。一些团体主张我们要么坚持限制能量的饮食(即“正常摄入量”的60-70%)，要么练习间歇性禁食(即部分天甚至多日不进食)才能活得更久。问题是，许多人发现这些做法让他们经常感到饥饿，很难长期坚持。此外，间歇性禁食对任何服用糖尿病药物的人来说都是危险的过山车。
在理解能量限制是如何工作的过程中，一个重要的支持步骤是观察到这一过程改变了一种叫做mTORc1的重要调节酶。与其他一些生化途径一样，“mTOR”现在被认为对衰老和癌症都有强有力的影响，因此它已成为药物研究的热门话题。显然，一种长期服用安全并能延长生命长度和质量的药物将会成为重磅炸弹。
众所周知，炎症和氧化应激会加速衰老，增加癌症风险，但直到大约十年前，我们还不知道这是怎么回事生酮饮食受这些因素影响。2008年，我们发表了一项关于前驱糖尿病患者的研究，他们被分配遵循低脂肪、限制卡路里的饮食或不受限制的、配方良好的生酮饮食3个月。⁷局:两组患者的体重都下降了——尽管生酮饮食组的降幅更大——但引人注目的是，生酮饮食组炎症生物标志物的降幅明显更大。此外，在细胞膜中发现的某些多不饱和脂肪的显著变化表明氧化应激(即由自由基引起的损伤)大幅减少。
啊哈!2013年，加州大学旧金山分校发表了一项研究。长期以来，人们已经知道，丁酸盐等短链脂肪酸可以影响mTOR途径以及一组调节抗氧化应激防御的HDAC酶。由于丁酸和β -羟基丁酸(βOHB)为主酮βOHB可能也可以减轻氧化应激。所以他们提出了一个问题，如果我们要么让老鼠禁食(导致暂时酮症)，要么给老鼠注射β -羟基丁酸盐会怎么样?
答案是深刻的。只要1毫摩尔的βOHB，无论是内制还是注入动物体内，都能通过改变HDAC酶的活性来诱导有效的抗氧化作用。这就提出了一个新的问题:能量限制对延长寿命的影响不是来自卡路里限制本身，而是来自由此产生的βOHB的增加，βOHB是身体产生的主要酮?
这一新的观点说服了两个研究小组——一个在加州大学旧金山分校发表了这一令人振奋的发现，另一个在加州大学戴维斯分校——进行老鼠寿命研究，通常持续1000多天。快进到现在。本月(2017年9月)，这两项研究都发表在同一期杂志上细胞代谢¹⁰都报告说，随着年龄的增长，身体和精神的保存都得到了改善，但只有一人通过生酮饮食证明了寿命的延长。为什么对寿命有不同的影响?
这就是故事变得更加复杂的地方。产生这些不同结果的部分原因是，加州大学戴维斯分校的研究小组显示，生酮饮食有13%的长寿优势，他们每天给所有的动物喂食一定量的能量，以维持它们成年后的体重。另一组只每隔一周喂食生酮饮食，与标准的小鼠饮食交替一周，换句话说，这是一种小鼠版本的间歇性“碳水化合物禁食”，小鼠可以想吃多少就吃多少。他们决定尝试这些不同策略的原因是，如果老鼠的饮食中蛋白质占能量的10%，脂肪占能量的90%，它们就会暴饮暴食，变得肥胖。
所以在这里我们必须指出一个显而易见的事实——老鼠不是人类。为了让老鼠产生合理水平的βOHB，我们需要限制它们的蛋白质，并几乎消除所有的饮食碳水化合物。但当它们的蛋白质受到如此限制时，老鼠会自发地吃得更多，导致体重显著增加。人类是不同的。在一项又一项人体研究中，体重正常的患者服用配方良好的生酮饮食后，即使体重没有减少多少，他们的体脂含量也会降低;然而，大多数体重过重的患者被鼓励吃这种饮食以达到饱腹感(即，直到他们满意为止)，从而减掉了很多多余的身体脂肪。⁷，¹¹，¹²与小鼠不同，没有发表过配方良好的生酮饮食导致显著体重增加的人类研究!这是另一个研究证明老鼠和人之间差异的例子。
这又回到了我们最初的问题:延长寿命是一种可信的好处吗营养酮症?打个比方，让我们想象一下，您正在追踪一种神秘而奇异的动物。每天当你开始寻找它的时候，一组新的轨迹会把你引向同一个洞穴的入口。最终你会确信洞穴里住着你的动物。
我们有很多迹象表明营养性酮症对人类有益。减少氧化应激，减少炎症，直接影响与癌症和衰老有关的途径，现在一项精心进行的动物研究使寿命增加了13%。我们还需要提醒的是，间歇性生酮饮食策略(本质上是间歇性的“碳水化合物禁食”)可能会产生一些相同的好处，但不是全部。
我们的结论是，我们正处于一场科学和饮食革命的风口浪尖。但我们还没有完全确定寿命的最后一个细节。然而，与此同时，生酮饮食已被证明对健康的益处与长寿无关。成千上万的人使用生酮饮食来阻止癫痫发作，用更少的药物来逆转他们的2型糖尿病，使他们的血压和血脂看起来不那么危险，减掉相当多的多余体重，感觉和功能更好，所有这些都没有明显的副作用。因此，也许我们不需要等待100年的人类长寿研究来欣赏营养性酮症的好处。
关于营养性酮症还有更多问题吗?查看我们的2型糖尿病逆转研究,或我们的常见问题解答史蒂夫·菲尼博士和维尔塔团队
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